Joel (Jim Carrey) descubre que su novia Clementine (Kate Winslet) ha hecho que borren de su memoria todos los recuerdos de su romance para cortar con él. Celoso y compungido, se pone en contacto con Lacuna, la empresa que lo ha realizado, para hacer lo mismo y borrar a la alocada Clementine de su memoria. Pero Joel se resistirá al proceso desde lo más profundo de su cerebro e intentará parar el borrado, redescubriendo su amor por la chica.
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